就在於如何降低體內的雄性素,以減少其與癌細胞作用的機會,或是阻斷雄性素接受體的活 化,與被活化後所開啟的一系列反應。 攝護腺癌的荷爾蒙治療又稱為雄性素剝奪療法(Androgen deprivation therapy, ADT)。依 照不同的作用機轉,ADT 又可再區分為幾種不同的類別(表一),但目的都是為了要阻止「雄 性素接受體活化」。其中最直接的 ADT 就是手術去勢,直接切除病患的睪丸,等同於直接拆 除了雄性素的製造工廠。後來,隨著醫學發展,人們不只研發了能阻斷 AR 的藥物,也發現 雄性素的製造乃是透過大腦的下視丘與腦下垂體的內分泌調控,只要透過藥物來抑制上游的 下視丘與腦下垂體,便可減少下游雄性素的釋放,一樣可以達到去勢的目的,而抑制下視丘 -腦下垂體-性腺這條內分泌軸的藥物,為現今 ADT 治療的主幹。時至今日,依然持續不 斷地研發出新的荷爾蒙相關藥物,讓我們能夠針對不同階段的攝護腺癌,進行多種的治療 選擇。 表一、不同攝護腺癌荷爾蒙治療的作用機轉和應用 ADT種類 作用機轉 常見藥物範例 臨床的實際應用 雙側睪丸切除術 (手術去勢) 阻斷睪丸製造雄性素 最原始的第一線ADT,能在十二小時 內快速壓低血中雄性素,但現今病人 接受度較低。 Antiandrogens 與雄性素競爭雄性素 接受體,使接受體無 法被活化 1.Flutamide 2.Bicalutamide 3.Cyproterone aceetate 第一線ADT,基本不作為單一治療手 段,多合併GnRH agonist 作為抑制 雄性素陡增所帶來的症狀。 GnRH agonist 刺激腦下垂體釋放 LH,以負回饋抑制下 視丘釋放GnRH 1.Leuprolide 2.Goserelin 3.Triptorelin 第一線ADT,為治療轉移性攝護腺癌 的主幹,須長期使用。使用初期少數 病人可能會因為暫時性升高雄性素使 臨床症狀加劇。 GnRH antagonist 直接阻斷腦下垂體接 收GnRH的刺激,減 少LH釋放 Degarelix 第一線ADT,同樣需長期使用,與 GnRH不同的是不會造成暫時性的雄 性素上升。 新型荷爾蒙藥物(雄 性素生合成抑制劑) 阻斷CYP17,使腎上 腺無法製造雄性素 Abiraterone acetate (需合併類固醇使用) 第二線ADT,目前主要應用於轉移性 攝護腺癌,甚至與化學治療合併用於 治療高風險轉移性去勢敏感性攝護腺 癌。 新型荷爾蒙藥物(雄 性素接受體抑制劑) 除了可抑制雄性素與 接受體結合,也能阻 斷接受體活化腫瘤細 胞的進展 Enzalutamide 第二線ADT,目前主要應用於轉移性 攝護腺癌,亦可用於治療高風險轉移 性去勢敏感性攝護腺癌與非轉移性去 勢抗性攝護腺癌。 23 Oct.2023
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